单抗SBP是目前国内生物制品中申报临床试验最多的品种，药学研究证实与已上币�/span>RBP具有“质量相似性”是其作丹�/span>SBP开发的先决条件，如枛�/span>SBP的产品质量明显区别于原研产品，可以作为药学研究存在重大缺陷，并作为审评不予通过的理由；反之，如果质量高度相似，那么可以根据相似的程度决定着后续非临床、临床研究是否可以简化。本文以柏�/span>IgG2亚型皃�/span>EGFR单抗为例，使�?/span>FlowCam微流数字成像技术分析不溶性微粒这一关键质量属性，发现兵�/span>SBP候选药不�/span>RBP存在较大差异，蛋白聚集倾向明显，说明研发和质控水平有待提高，为国内相关企业在单抖�/span>SBP生产过程、制剂配方筛选、包材选用、储运及临床应用等方面的研究提供思路与方法，以保证产品质量、安全性和有效性，最终惠及广大病患、�/span>

目的９�/span>探讨过滤操作对一种免疫球蛋白G2＇�/span>immunoglobin G2＋�/span>IgG2）亚型表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor＋�/span>EGFR）单克隆抗体（单抗）生物类似药（similar biotherapeutic product＋�/span>SBP）候选药中不溶性微粒的影响、�/span>

方法：利用微流数字成像（microflow digital imaging＋�/span>MDI）技术对某厂家生产的IgG2亚型EGFR单抗SBP候选药与其原研药（reference biotherapeuticproduct＋�/span>RBP）中不同粒径的不溶性微粒进行比较；采用0.22μm的滤器对EGFR单抗SBP候选药进行过滤，并采用MDI法立即对不同粒径和性质的不溶性微粒进行检测和分析；再将过滤后皃�/span>EGFR单抗SBP候选药在室温静�?/span>2 h，并采用MDI法对不同粒径和性质的不溶性微粒进行检测和分析、�/span>

结果：某IgG2亚型EGFR单抗SBP候选药中不同粒径的不溶性微粒数量明显高亍�/span>RBP；用0.22μm的滤器过滤后＋�/span>EGFR单抗SBP候选药中的不溶性微粒数田�/span>8.51×10 5粒¶�/span>mL -1降为1.52×10 4粒¶�/span>mL -1，且主要成分蛋白聚体、气泡和纤维均明显减少；室温静置2 h后，其中的不溶性微粒数田�/span>1.52×10 4粒¶�/span>mL -1增加臲�/span>3.23×10 4粒¶�/span>mL -1，且增加的微粒主要为蛋白聚体。结论：与原研药相比，该EGFR单抗SBP候选药蛋白聚体水平较高，过滤后有明显改善，但随着放置时间延长，蛋白聚体含量又有明显增加。这提示我们需加强研发，以提高SBP候选药的产品质量、安全性和有效性、�/span>

关键词：单克隆抗体；过滤；不溶性微粒；蛋白聚体；微流数字成像技�?/span>