中国粉体网讯近日，日本名古屋大学与富士胶片公司合作开发出一种新型脂质纳米颗粒（LNP），首次将带帽的环状RNA（Cap-cirRNA）高效递送入动物体内，活性提?0倍且炎症极低，为下一代长效mRNA疗法打开了新的大门。相关论文发表在新一期《细胞·生物材料》期刊上、/p>
mRNA有何魅力＞/strong>
mRNA是什么？它的全称是Messenger RNA，中文译名“信使核糖核酸”， 是细胞里负责 DNA 的指令传给蛋白质工厂的“快递员?#8204;。它不直接参与身体构建，而是拿着 DNA 的“图纸”去指导生产蛋白质。人体的一切生命活动基本都靠这些蛋白质来维持，mRNA就是一个蛋白质分子制造工厂，当体内的某个蛋白质分子出现了问题，mRNA技术可以制造出新的蛋白质，并对有问题的地方进行靶向递送，从而修复问题、/p>
新冠疫情席卷全球时，mRNA疫苗开始进入公众视野、/p>
2023年，美国科学家卡塔琳·考里科（Katalin Karikó）和德鲁·韦斯曼（Drew Weissman）正因在信使RNA（mRNA）核苷碱基修饰方面的突破性发现，开发出有效的mRNA疫苗来对付新冠（COVID-19），荣获诺贝尔生理学或医学奖、/p>
自此，全球药物研发领域掀起一场mRNA浪潮、/p>
名古屋大学和富士胶片团队解决了什么？
mRNA疫苗关键一步是用LNP把脆弱的mRNA链送入细胞。但传统LNP是为线性mRNA设计的，对付结构更刚性的环状RNA效果不佳。环状RNA没有起点和终点，不容易被细胞内的酶降解，核糖体可以在环上不断工作，理论上能让蛋白表达持续更久。但它也有缺点——启动翻译的效率不如带帽的线性mRNA、/p>
名古屋大学团队解决了这个问题，制备出带有帽端的环状RNA，兼具两者优点：既有线性mRNA的高效翻译，又有环状RNA的长效稳定、/p>
富士提供的FL0445-LNP与传统LNP最大的区别在于内部脂质的结构：传统LNP用的是直链脂质，而FL0445-LNP用的是分支状的脂质，内部空间更灵活，因此能装载不同类型的核酸，无论是轻的小片段还是重的环状结构都能胜任。实验显示，使用FL0445-LNP递送mRNA，其活性比传统LNP高出10倍，而且引起的炎症反应非常轻微、/p>
这套技术最大的意义在于它是一个通用递送平台，可以装载不同类型的RNA，未来有望用于癌症疫苗、基因组编辑，以及因缺乏某种蛋白质导致的遗传病的替代治疗。虽然，从动物实验到临床应用仍有很长的路要走，这项研究证明了一个关键环节：把更耐久的环状RNA安全有效地送到细胞内部是可行的、/p>
全球首个mRNA肿瘤疫苗Ⅲ期成功
2026??9日，Moderna与默沙东宣布，其个性化mRNA癌症疫苗intismeran autogene（mRNA-4157/V940）在黑色素瘤III期临床试验中达到主要终点、/p>
试验纳入1137名高危黑色素瘤患者，同时达到无复发生存期和无远处转移生存期的主要及关键次要终点。根据II期五年随访数据，联合Keytruda可将复发或死亡风险降?9%，远处转移或死亡风险降低59%、/p>
这标志着肿瘤免疫治疗领域迎来里程碑式突破，是mRNA技术从“传染病疫苗”正式跨入“肿瘤治疗”领域的注册级验证、/p>
国内mRNA肿瘤疫苗临床研究进展
癌症疫苗的原理，是通过提取患者肿瘤的特有突变基因，利用mRNA技术定制专属疫苗，重新“训练”免疫系统，使其能精准识别并追杀体内残留的微小癌细胞，防止复发和远处转移、/p>
在我国，临床医学科学家也在不断探索、推进肿瘤疫苗的前沿临床研究、/p>
今年5?日，一项对广大肿瘤患者意义重大的法规正式施行——国务院?18号令《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》。这项被业内称为?18新政”的法规，为细胞治疗、基因治疗、肿瘤疫苗等高度个性化的前沿技术，在传统药品审批路径之外，单独开辟了一条全新的转化通道，让这类创新技术能够更快地从临床研究走向临床、惠及患者、/p>
浙大邵逸夫医院“肿瘤新生抗原mRNA疫苗”临床研穵/strong>，正是这条创新赛道上的先行者之一。该研究?023年启动，由浙大邵逸夫医院院长、中国科学院院士蔡秀军牵头展开、/p>
据了解，浙大邵逸夫医院“肿瘤新生抗原mRNA疫苗”Ⅰ期注册临床研究已于今?月初正式在院内启动，适应症从原来?种癌种扩大到6种，分别为：胰腺癌、肝癌、胆道癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、/p>
参考来源：
都市快报：全球首个mRNA肿瘤疫苗Ⅲ期成功！杭州有医院开展“肿瘤疫苗”Ⅰ期临床研究，针对胰腺癌、肝癌等6种肿瘤，已治?3例，初步结果令人鼓舞
科技日报：既有“好货”又有“快递车”，新mRNA技术将治疗活性提升十倌/p>
新闻坊：重大突破??癌症有疫苗了！上海专家强谂/p>
（中国粉体网编辑整理/青黎（/p>
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