应用
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制备尼莫地平/川芎嗪双载药纳米粒(NMD/TMP-NPs?考察其体内药动学行为和脑组织分布情况,探讨双载药纳米粒用于提高药物疗效的可能性。该试验采用复乳法制备NMD/TMP-NPs,超速离心法测其包封率和载药?透析法测其体外释?并以NMD混悬液、NMD/TMP混悬液、NMD-NPs混悬液、(NMD-NPs+TMP)混悬液为对照组,考察大鼠尾静脉注射NMD/TMP-NPs混悬液后NMD的体内药动学行为和脑内分布情况。所制备纳米粒中NMD的包封率和载药量分别为(79.71±0.73?,?.74±0.02?,TMP的包封率和载药量为(40.26±1.51?,?.38±0.16?;制成纳米粒后,其体外释放具有缓释特点。体内药动学和组织分布主要参数:NMD混悬液、NMD/TMP混悬液、NMD-NPs混悬液、(NMD-NPs+TMP)混悬液、NMD/TMP-NPs混悬液t1/2β分别为(1.097±0.146??.055±0.06??.950±0.140??.860±0.096??.497±0.475)h,CL分别为(0.778±0.098??.133±0.111??.247±0.023??.497±0.040??.297±0.024)h·L-1,AUC0-∞分别为?14.218±60.383??52.916±33.691?? 618.429±240.198??04.110±75.804?? 349.058±215.497)μg·h·L-1;各组脑内AUC0-t分别?.301 9,0.624 8,1.068 6,1.313 0,1.046 5 mg·h·L-1。结果表明NPs延缓了NMD在体内的消除,加入TMP或制备为双载药纳米粒均可明显改善NMD体内药动学行?并显著提高NMD脑内含量?..
运用高压均质技术制备果胶多柔比星轭合物(pectin-doxorubicin conjugate,PDC)纳米混悬液,评价其理化性质、体外释放、体内释放及抗肿瘤活性。以纳米粒平均粒径及多分散指数(polydispersity index,PI)为指标,研究各影响因素如压力、循环次数和稳定剂种类对PDC纳米混悬剂的影响。考察PDC纳米混悬液在p H?.1?.4的磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline,PBS)中的累积释放率。腹腔注射多柔比星(doxorubicin,DOX)当量为10 mg·kg-?1)的PDC纳米混悬液或10 mg·kg-?1 DOX,测定家兔血浆中DOX浓度。构建SKOV3细胞裸鼠模型,腹腔注射DOX当量?0??.5 mg·kg-?1)的PDC纳米混悬?观察裸鼠生长状态。结果表明:PDC纳米混悬剂的平均粒径?18.8±6.93 nm,PI?.14±0.03,zeta电位?27.2±0.36 m V。PDC纳米混悬液在p H 7.4的PBS中基本不释放,在p H 5.1?30 h内累积释放率?0%。腹腔给药后,PDC组家兔血浆中DOX浓度低于DOX?呈现先升高后降低的趋?最终维持在60 ng·m L-1左右。此?PDC纳米混悬液能有效抑制SKOV3细胞裸鼠移植瘤的生长,高剂量组裸鼠腹水瘤及瘤结节重量比阴性对照组显著减少。综?PDC有望开发成一种高效低毒的靶向治疗癌性腹水的新型药物?..
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