应用
目的研究载天冬酰胺酶(asparaginase,AAS)自组装透明质酸-聚乙二醇(hyaluronic acid-graft-poly ethylene glycol,HA-g-PEG?羟丙?β-环糊精(hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD)纳米微球(self-assembly HA-gPEG/HPCD hollow nanospheres loaded with AAS,AHHPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法采用自组装方法制备AHHPs,考察AHHPs的透射电镜、粒径、Zeta电位、包封率,分别测定大鼠静脉注射给予AHHPs和游离AAS?不同时间点大鼠血浆样品中AAS的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参?对AHHPs和游离AAS进行生物等效性评价。结果制得的AHHPs平均粒径为(367.43±2.72)nm,Zeta电位为(-15.70±1.25)mV,平均包封率为?6.03±3.81?。AHHPs和游离AAS大鼠静脉注射给药?AHHPs和游离AAS的主要药动学参数:药时曲线下面积AUC?-48h)分别为?62.06±4.01)U/mL·h和(46.38±1.98)U/mL·h,AUC?-∞)分别为(203.74±12.91)U/mL·h和(51.44±3.01)U/mL·h,平均驻留时间MRT?-72h)分别为?.35±0.06)h和(1.76±0.06)h,MRT?-∞)分别为(7.53±1.05)h和(2.44±0.29)h,药峰浓度Cmax分别为(30.37±0.43)U/mL和(26.06±0.88)U/mL,达峰时间Tmax分别为(0.75±0.00)h和(0.08±0.00)h。与游离AAS比较,AHHPs的AUC?-48h)、AUC?-∞)、MRT?-72h)、MRT?-∞)、Cmax和Tmax分别提高?.5倍?.0倍?.5倍?.1倍?.2倍和9.4倍。AUC?-48h)、AUC?-∞)和Cmax?0%置信区间分别?2.6%~74.0%?2.3%~73.7%?4.7%~96.3%。结论AHHPs延长了AAS在大鼠体内的生物半衰?提高了AAS在大鼠体内的生物利用?且AHHPs与游离AAS不具有生物等效性?..

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2018-08-28

应用
目的:研究纳米二氧化硅对心肌细胞线粒体的毒性作用及机制。方法采用非暴露式气管内滴注的染毒方式对Balb/c小鼠进行3种浓度(7?1?5 mg/kg)粒径为40 nm左右的纳米二氧化硅暴露,另设对照组滴注等体积生理盐水。通过透射电子显微镜对小鼠心肌线粒体超微结构进行观察。通过对三磷酸腺苷(ATP)浓度的检测,评价纳米二氧化硅对心肌线粒体功能的影响。通过对心肌组织抗O2^-能力的检测,评价心肌细胞线粒体抗氧化能力。采用Western blot法对心肌组织中细胞色素c氧化?(COX1)和琥珀酸脱氢酶A(SDHA)蛋白表达水平进行检测,从而阐明纳米二氧化硅对心肌细胞线粒体生物合成的影响。结果与对照组相比,高剂量的纳米二氧化硅可导致线粒体结构的损伤,主要表现为线粒体肿胀、线粒体嵴排列紊乱甚至消失及线粒体融合。中、高剂量的纳米二氧化硅可导致心肌细胞线粒体功能下降。低、中剂量的纳米二氧化硅可引起心脏组织抗O2^-能力应激性升高,而高剂量的纳米二氧化硅则可导致心脏组织抗O2^-能力下降。中剂量的纳米二氧化硅可应激性诱导线粒体的生物合成,而高剂量的纳米二氧化硅则抑制线粒体的生物合成。结论高剂量的纳米二氧化硅可通过诱导线粒体内O2^-的产生、降低线粒体抗氧化能力,从而导致线粒体结构和功能的损伤,并抑制线粒体的生物合成?..

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2018-08-24

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