从原料药到制剂，药物粉碎技术如何赋能？

中国粉体网讯口服固体制剂原料的粉碎预处理一般是固体制剂工艺的第一步操作，它会直接影响原料的粒度分布，进而影响产品的质量，可能影响包括：物料混合的均匀性、颗粒的含量均匀度、压片或干法制粒时的压缩成型性、以及药物的溶出行为等、�/p>

原料的前处理在粒径分布面临的挑战是达到尽可能高的分布精度，以期在之后的制剂工艺中保持恒定的活性成分含量稳定。药物有效成分颗粒形态对药效有至关重要的作用，所以药物粉碎工艺是整个固体制剂生产工艺中重要环节之一、�/p>

粉碎，能够在最大程度上降低药物的直径，促进药物扩散面积的增加，也能实现药物的充分利用。其中的粉碎度能对物料的粉碎程度进行衡量，也是粉碎前直径和后期直径之间的比值。一般情况下，可以使用冲击力粉碎和压缩力粉碎。其中，对于冲击力粉碎，可以对一些粗粒进行粉碎。还可以根据分散环境，进行低温、湿法粉碎工作、�/p>

不同粉碎工艺所带来的影哌�/p>

�?）粉碎工艺影响混合均匀�?/p>

在固体制剂生产工艺过程中，导致混合不均匀的因素有很多，通常与物料的理化性质、制剂工艺的选择（湿法制粒、干法制粒或粉末直压）、混合设备的相匹配性或者人员操作因素等均有关。其中原料粒径及其分布对混合均匀度的影响主要体现在：原料和辅料粒径相差较大，容易造成混合不匀。①原料粒径过大，粉末越粗，在混合时容易下沉，从而产生偏析现象，需要对原料进行粉碎处理以降低粒径。②原料粒径越小，粉末越细，粉体之间相互吸附、抱团、静电作用等就会凸显出来，混合均匀的难度加大、�/p>

�?）粉碎工艺影响制剂工艹�/p>

不同的制剂工艺对于原料的粉碎工艺选择也有所不同。例如如果是小规格直压工艺，那原料一般选择微粉化处理，例如气流粉碎，微粉化原料比表面积增大，更容易吸附在辅料表面，将更有利于原辅料混合均匀。而对于大规格制剂，API本身占比较高，如果原料的自身流动性不好，再经过粉碎工艺处理，那流动性更差，很难通过很少的辅料去改善其性质，这种情况下则不适合选择粉末直压工艺，可以考虑选择湿法制粒工艺或干法制粒工艺。对于某些长效制剂而言，要求药物在较长时间内缓慢释放和吸收，则需要将原料选择较大粒度、�/p>

�?）粉碎工艺影响溶凹�/p>

不同的粉碎工艺所得到的原料粒径有所差异，对制剂溶出也有很大影响。尤其对于难溶性药物而言，原料粒径是影响制剂溶出度的一个重要物理因素、�/p>

�?）粉碎工艺影响稳定�?/p>

稳定性是需要在粉碎过程中重点考虑的因素之一。这包括物理稳定性和化学稳定性。粉碎过程中颗粒与颗粒之间或者与器壁之间发生强烈碰撞，随着粉碎时间的延长就会不可避免地伴随热效应和压力效应。有的药物熔点比较低，在粉碎过程中会发生融化行为；有的原料遇热不稳定，有可能造成原料杂质增加或者晶型转变、�/p>

以“从粉体技术，论制药工艺”为主题�?026�?�?-10日中国粉体网将在江苏苏州白金汉爵酒店举办‛�strong>2026第八届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坚�/strong>”。石家庄沃广科技有限公司技术总监刘二虎将为大家带来〉�span style="color: rgb(255, 0, 0);">药物粉碎技术解析及应用介绍》的主题报告、�/p>

报告人介绌�/p>

刘二虎，高级工程师，技术总监，专业医药工程。曾在华北制药集团负责工艺技术，现任石家庄沃广科技有限公司技术总监。擅长颗粒设计、颗粒生产制造和制药粉体工程设计。粉体工程经验：制药粉体工程项目实施经验丰富，曾经帮助多家无菌原料药企业进行GMP升级改造，零缺陷通过新版GMP认证；帮助多家固体制剂生产企业进行升级改造，实现无尘密闭生产工艺；著作：参编全国高等医药院校药学类专业规划教材《制药设备与车间设计》、�/p>

资料来源９�/p>

1、药事纵横，原料药的粉碎工艺分析研究

2、中国粉体网：粉碎工艺：固体制剂生产过程中的关键环节

3、中国粉体网：药物粉碎设计及密闭策略

（中国粉体网编辑整理/青黎（�/p>

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