中国粉体网讯
从粉体技术，论制药工艺！4?日，由中国粉体网举办的“第八届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”在江苏苏州成功召开。会议期间，我们邀请到与会专家、学者做客“对话”栏目，进行视频访谈。本期我们邀请到的是江苏大学药学?五邑大学药品与食品学院刘宏飞副教授、/p>
江苏大学药学?五邑大学药品与食品学 刘宏飞副教授
1、中国粉体网：刘老师，您目前的研究方向主要有哪些＞/strong>
刘老师：目前，课题组最主要的研究方向是药物递送领域。其中，儿童用口服液体缓释混悬剂是我?001年起持续深耕的方向，研究周期较长、/p>
此外，课题组也开展仿制药和改良型新药的研发。在一致性评价期间，我们与企业合作，成功推动了七八个品种上市。受集采政策影响，仿制药利润空间被压缩，因此我们逐渐转向改良型新药的开发、/p>
口服液体缓释混悬剂是课题组最具代表性的研究方向之一。该剂型基于离子交换树脂药用辅料，便于儿童服用，同时具备分剂量方便、掩味效果好、可实现缓释释放等优势、/p>
除了口服制剂，课题组还致力于基于生物材料的医疗器械产品研发，例如少女针、童颜针等。此外，与企业合作的透明质酸、胶原蛋白凝胶等产品已成功上市、/p>
2、中国粉体网：刘老师，儿童创新药研发中，当前面临的技术挑战主要集中在哪些方面＞/strong>
刘老师：国家针对儿童创新药给予了一系列政策支持，包括市场独占期、单独审评通道，以及在销售环节纳入医保等。然而，儿童用药的研发仍面临较大挑战、/p>
首先，儿童个体发育尚不成熟，用药审批比成人更为严格，国家对此关注度也更高、/p>
其次，临床研究阶段是另一大难点。以仿制药为例，通常需要开展药代动力学（PK）和药效动力学（PD）研究，涉及取血化验。对于高血压、糖尿病等成人疾病，招募成人受试者参与临床研究没有问题；但儿童常见病多为感冒、发烧等，家长对孩子参与此类临床研究的意愿普遍较低、/p>
此外，成人可以顺利服用片剂或胶囊，而儿童用药则需综合考虑味道、颗粒大小、给药剂量等因素。不同年龄、体重的儿童对药物的需求差异显著，这就要求在儿童创新药的研发过程中，必须充分兼顾儿童个体发育的实际情况、/p>
以课题组正在做的盐酸氨溴索混悬液为例，盐酸氨溴索有口服液、缓释胶囊等剂型，但是缓释胶囊过大，儿童不能服用，基于此，课题组开发了儿童用药二类盐酸氨溴索液体混悬剂，有望应用到儿童缓控释、止咳平喘等呼吸系统疾病的治疗、/p>
3、中国粉体网：刘老师，离子交换树脂作为药用辅料有哪些优势？限制其应用的因素有哪些＞/strong>
刘老师：离子交换树脂作为药用辅料，其核心优势在于离子交换机制。它通过与阳离子或阴离子交换来载药，当药物树脂盐接触胃肠液（如胃酸）时，药物会因pH变化而被释放出来，直接进入体液并被正常吸收；而树脂本身则不被人体吸收，完整通过消化道后排出体外、/p>
然而，离子交换树脂的应用也面临两大主要阻碍、/p>
第一，价格昂贵 过去主要依赖进口，其技术路线经历了罗门哈斯被陶氏化学收购、最终并入杜邦的过程。进口辅料价格约?600?公斤，作为药用辅料而言十分昂贵。化学药的原料药（API）通常也不过每公斤数千元，如果辅料价格与API相当，无论集采还是后续销售都将面临很大压力。针对这一问题，我们课题组已与阿尔法药业联合开发了国产化聚苯乙烯磺酸钠，该产品已获得国家备案，目前正与制剂企业联合开发，争取早日由“I”状态转为“A”状态、/p>
第二，适用品种受限 国外已上市的Ⅲ类新药主要集中在儿童多动症和儿童呼吸道疾病领域。在儿童呼吸道疾病方面，此前获批的药品会用到精神类药物如磷酸可待因，而右美沙芬已被列入第二类精神药品，这些监管变化加大了国内企业开发儿童用药的难度。在儿童多动症方面，哌甲酯被列入第一类精神药品，国家监管极为严格。能够按Ⅲ类路径开发的品种相对较少，若按改良型新药开发，则需要开展大量且费用高昂的临床研究。总体而言，儿童临床试验本身开展困难，加之成本较高，成为国内制剂企业面临的重要障碍、/p>
4、中国粉体网：刘老师，目前国内药用级离子交换树脂的产业化进展如何？是否具备进口替代的条件＞/strong>
刘老师：这是一个相互制约的问题：国内没有制剂上市，就没有对辅料的需求；没有辅料需求，国产化就难以推进，进而导致这类制剂价格昂贵，在后续的集采及销售环节面临较大压力、/p>
如前所述，我们课题组已与阿尔法药业联合开发了阳离子交换树脂——聚苯乙烯磺酸钠，并已获得国家备案。此外，正在研发的聚克立林钾，对标的是Amberlite IRP-88。这两款产品在质量、杂质残留、交换容量、钠含量等各项指标上，均与进口标准一致，完全具备进口替代的能力、/p>
在此基础上，课题组进一步开发了眼用和鼻用的专用离子交换树脂。需要说明的是，阳离子交换树脂只能用于盐酸盐或硫酸盐类药物。而对于活性成分位于阴离子部分的药物（如双氯芬酸钠），我们专门开发了阴离子交换树脂药用辅料——考来烯胺。该产品在国内外已有作为原料药（API）上市的先例，但作为药用辅料尚属空白，这是一项具有创新性的药用辅料开发工作，目前我们团队正在积极推进、/p>
5、中国粉体网：刘老师，除了液体缓控释给药，您认为离子交换树脂技术平台还有哪些拓展应用方向？
刘老师：离子交换树脂的应用远不止于药品领域的液体缓释混悬剂。在色谱分析中，它可作为色谱柱的填充材料；在工业与家用废水处理领域，阳离子和阴离子交换树脂柱也得到广泛应用——当然，这些多为化工级产品，价格相对低廉，国内产量也较高、/p>
在药用方向上，除了口服儿童用药，我们团队还拓展了眼用和鼻用离子交换树脂的研发、/p>
眼用方面：已有利用该技术成功上市的药物，例如诺华公司的贝特舒（Betoptic S）眼用混悬液。离子交换树脂在眼部具有粘附作用，可将药物的生物利用度提高近一倍。但该产品是通过对口服级树脂进一步粉碎制得的，存在棱角较多、粒径分布较宽等问题，导致一定的批间变异。针对这一不足，我们采用新的合成技术，成功制备了粒径更小、粒度分布更均一的专供眼用的离子交换树脂、/p>
鼻用方面：我们开发了用于治疗眩晕症的倍他司汀鼻用离子交换树脂。鼻用制剂通过绕开肝脏首过代谢，相比口服片剂能大幅提升生物利用度，起效也更为迅速、/p>
此外，除了上述阳离子交换树脂，我们还开发了阴离子交换树脂——考来烯胺，并探索其在眼用、口服等领域的应用，将进一步拓宽药用离子交换树脂在药品领域的应用范围。后续离子交换树脂也可以用于一些高端的色谱填充剂的产品开发、/p>
中国粉体网：非常感谢刘老师接受我们的访谈！
（中国粉体网编辑整理/青黎（/p>
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