目的:探讨晶型对落新妇苷纳米混悬剂(AT-NS)体内外行为的影响。方泔分别采用沉淀法和微型化介质研磨法制备两种AT-NS,即AT-NS1和AT-NS2,采用纳米激光粒度仪测定其粒径和多分散性指?PDI);通过X射线衍射技?XRD)、电镜扫描技?SEM)、高效液相色谱法(HPLC)和桨法对AT原料药、AT-NS1、AT-NS2的结构特征、外观形态及体外溶出度进行分析、比较。取15只健康雄性SD大鼠随机分为AT原料药组、AT-NS1组和AT-NS2?每组5只。分别单次灌胃相应药物混悬液120mg/kg(均以水为溶剂),并于给药?0min)及给药后5?0?0?0?0?20?40?80min自眼眶取血,以芦丁为内标,采用HPLC法测定大鼠血浆中AT的质量浓?采用DAS2.0软件计算其药动学参数,并进行比较。结枛AT-NS1和AT-NS2粒径分别?212.48±0.32)?226.36±2.29)nm,PDI分别?.1293±0.0263?.2547±0.0124。XRD分析显示,AT-NS1为无定型,AT-NS2为结晶型,两者的衍射峰均与AT原料药存在差异。SEM分析显示,AT-NS1和AT-NS2形态相?均呈圆球状且大小均一;AT原料药为块状,粒径较大且大小不一。溶出度试验结果显示,1h?AT原料药、AT-NS1和AT-NS2的累积溶出度分别?.54%?5.01%?2.22%;12h?三者的累积溶出度分别为24.01%?1.14%?4.69%;24h?三者的累积溶出度分别达?6.04%?4.87%?5.86%。药动学研究结果显示,与原料药组比?AT-NS1组和AT-NS2组大鼠的cmax、AUC0-∞以及AT-NS1组的t1/2z均显著升?AT-NS1组大鼠的tmax显著缩短(P<0.05);与AT-NS2组比?AT-NS1组大鼠的cmax、AUC0-∞、t1/2z均显著升?tmax显著缩短(P<0.05)。结讹将AT制备成NS?可明显增加其体外溶出,并促进其体内口服吸收;且在短时间内,无定型NS比结晶型NS的溶?吸收更快?..
应用
双硫?disulfiram, DSF)是一种传统的戒酒药物,最近研究发现其对多种癌症类型均表现出强烈的生长抑制作用,但是水溶性差、在胃肠中不稳定及血浆半衰期短的缺点限制了其药效的发挥。本研究拟将DSF制备成纳米混悬剂(DSF-NSps)来解决此问题。采用超声条件下的反溶剂沉淀法制备DSF-NSps,以纳米粒的粒径、多分散性指?PDI)、zeta电位和放置稳定性等为指标筛选稳定剂。采用动态光散射法测定粒径、PDI和zeta电位,透射电镜观察纳米粒形?通过DSF-NSps在不同生理介质中的粒径变化来考察DSF-NSps在介质中稳定性。HPLC测定载药?用透析的方法测定体外药物释? MTT比色法测定纳米粒和游离双硫仑的体外细胞毒?进而用4T1荷瘤小鼠研究纳米粒的体内抗肿瘤药效。所有动物实验符合动物实验伦理学标准,并获得中国医学科学院药用植物研究所实验动物伦理委员会批准。结果表? SPC (大豆磷脂)/TPGS (生育酚琥珀酸聚乙二醇酯)组合稳定剂为DSF的优良稳定剂,药载比为DSF-SPC-TPGS=24?0??制得的DSF-NSps粒径较小且放置较稳定,其载药量?45.36±2.09)%,平均粒径?75.0±0.75 nm, PDI?.24±0.07, zeta电位?14.3 mV,外观呈球彡DSF-NSps在磷酸盐缓冲液、生理盐水?%葡萄糖溶液、人工肠液、人工胃液和血浆中均能稳定存在,满足静脉注射及灌胃的要求;体外研究显示纳米粒装载显著提高了DSF在水相体系中的稳定? DSF-NSps可缓慢释放包封的药物,并能提高DSF对癌细胞的生长抑制作?纳米粒和游离DSF?8 h的IC50分别?.07?.53μg·mL^-1, P<0.01)。在荷瘤小鼠药效实验? DSF-NSps显示出良好的量效关系,高、中、低剂量的肿瘤抑制率分别?0.22%?5.14%?6.10%,均显著高于阳性药紫杉醇注射液(55.01%, P<0.05);组织分布实验显示DSF-NSps主要分布在肝、脾和肿瘤。综?将双硫仑制备成纳米粒后有望成?...
应用
肝素(hep)作为一种抗凝剂,在临床医学上广泛应用。本文以肝素为亲水段、去氧胆?DOCA)为疏水段合成了一种肝素类两亲性的聚合?hep-DOCA,HD),并通过水相自组装方?制备纳米胶束(HD-IDM),装载具有抗血栓作用的吲哚美辛(IDM),协同实现材料的抗凝血功能。通过动态光散射、Zeta电势和透射电子显微?TEM)等技术手段表征了纳米胶束结构和性能。当纳米胶束载药量为0.0913mg/mL?载药纳米胶束浓度?.4g/L,此时细胞存活率为92.81%,溶血率为0.83%,表明载药胶束具有良好的生物相容性。肝素钠,hep-DOCA和HD-IDM的全血凝血指数分别?6.48%?7.47%?9.53%,全血凝血时间分别?27?37?65s,血栓凝块实验中产生的血栓质量分别为0.11?.20?.07g,证明载药纳米胶束具有优良的抗凝血效果?..
应用
应用
Copyright©2002-2025 Cnpowder.com.cn Corporation,All Rights Reserved
