应用
[目的]探讨纳米级炭黑颗粒的小鼠亚急性吸入毒性效?为纳米级炭黑危险性评价提供毒理学数据。[方法]8周龄雄性C57BL/6小鼠分为低质量浓度(后称“浓度”)组(15 mg/m^3)、高浓度组(30 mg/m^3)和阴性对照组(滤过空气)。通过气溶胶发生器将纳米级炭黑吹入染毒柜中,每天染毒6 h,连续染毒28 d。染毒期?动态监测染毒柜内炭黑颗粒的空气动力学直径、颗粒的空间分布及浓度变化。末次染毒后24 h,取静脉血进行血液学及临床生化检?采集心、肺、肝、脾、肾等脏器组?称重后计算脏器系?并行组织病理学检?支气管灌洗肺组织?镜下对灌洗液中细胞进行分类计数并测定总蛋白浓度。[结果]染毒28 d期间,低浓度组炭黑浓度约为?5.31±3.30)mg/m^3,高浓度组为(30.05±14.20)mg/m^3。与对照组相?各组小鼠染毒期间饲料和水的消耗量及其体重变化差异均无统计学意义。与对照组相?各浓度组染毒小鼠血生化指标未见明显变化,而血常规指标中仅红细胞计数、血红蛋白浓度和红细胞比容在染毒组中略有增加(P?.01或P?.05)。高浓度组小鼠肺脏器系数高于低浓度组和对照组(P=0.016?各浓度组心、肾脏器系数降低(P=0.001,P?.01)。病理检查可见各浓度组小鼠肺组织呈灰黑色,支气管腔、肺泡腔内均可见炭黑颗粒物沉?肺间质可见吞噬炭黑颗粒的巨噬细胞,且高浓度组炭黑颗粒沉积更夙浓度组小鼠肺组织损伤病理评分分别为(6.63±1.13)和?.80±0.38?明显高于对照组(1.66±0.55)。与对照组相?低、高浓度组肺泡灌洗液中总细胞数、淋巴细胞数、中性粒细胞数和嗜酸性粒细胞数均明显增加(均P?.01)。[结论]28 d反复吸入纳米级炭黑主要引发小鼠肺组织损伤,本结果也可为开展纳米级炭黑肺毒性研究提供较为理想的模型和可靠的分析手段?..

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2017-12-13

应用
目的本研究拟制备携载G250单克隆抗体的纳米微泡,在体内和体外研究其对肾细胞癌的靶向性。方法机械振荡法制备空白脂质纳米微泡并观察其稳定?生物?亲和素连接技术将纳米微泡与G250单克隆抗体相?采用免疫荧光进行验证。细胞免疫荧光实验鉴定所使用的两种肾细胞癌细胞(786-O和ACHN细胞)中G250的表达情?靶向结合实验鉴别靶向纳米微泡?86-O和ACHN两种肾细胞癌细胞的体外寻靶能力。在肾细胞癌的裸鼠皮下移植瘤模型?使用纳米微泡进行超声造影,并将采集到的动态图像在定量分析软件Qlab 8.1中进行数据分析。结果成功制备了平均粒径?04.9 nm空白纳米微泡和平均粒径为611.4 nm靶向纳米微泡,稳定性能?同时免疫荧光证实了靶向纳米微泡构建成?能够与FITC标记的二抗结?从而显示出绿色荧光;细胞免疫荧光证实G250抗原?86-O细胞中呈膜表?而ACHN细胞中不表达。在细胞结合实验中发现靶向纳米微泡能够特异性的结合786-O细胞,但不能结合于ACHN细胞。体内超声造影显像从平均值和最大值分?靶向纳米微泡和空白微泡在786-O肾细胞癌细胞的裸鼠模型的显影效果存在显著差异[平均值:?1.74±0.52)vs?6.34±0.40?P=0.001;最大值:?3.07±0.94)vs?8.09±0.82?P=0.003]。结 G250靶向的纳米微泡可在体外能够特异性的结合G250表达阳性的肾细胞癌细胞,在动物体内能够明显的增强移植瘤的超声显影效果?..

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2017-12-08

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